抑制microRNA-30a可减轻血管高压的血管重构

胃动脉压缩机 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特性是进行性胃消化道 (PA) 回溯，造成了右心室 (RV) 后负荷增加并最终造成了死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了长足的技术革新，尤其是随着靶向药物的广泛应用。然而，目前这些疗程限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病人之前起抑制作用，并且仍然不能反败为胜揭示血管。研究者表明，SMCs 而不是脂质 选择作为肝细胞来源建立新腹腔以闭塞消化道。因此，探讨预防SMC揭示的新方法在疗程PAH之前具有重要意义。

在该团队之前的研究者之前，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和两栖动物的血清之前以及体外脱水刺激后指导的心肌肝细胞之前显着上升时，并通过可抑制自噬使心脏功能转好。同样，脱水是 PAH 血管揭示的最重要触发机制，并且 miR-30a 素质的转变也可能参与 PASMC 的揭示。 本研究者信息化关注脱水后 PAH 病人、PAH 两栖动物模型和 PASMC 之前 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/脱水正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 两栖动物之前 miR-30a 的性状和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外，广泛应用于 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种新的 PAH 疗程递送策略。

研究者设计：

研究者首先发现了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水人体内模型之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

两栖动物模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞凋亡以防止 Su5416/脱水人体内模型之前的血管回溯；

两栖动物模型2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 人体内模型之前的血管揭示；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 人体内模型之前的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 之前的抑制作用，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清之前以及在脱水后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 之前的表述增加。 此外，发现 miR-30a 肝细胞内了 PASMC 之前 P53 的降到。 在 Su5416/脱水正向和 MCT 正向的 PAH 两栖动物之前，miR-30a 的等位基因纠正有效地反败为胜了 PA 揭示并增加了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可提高 miR-30a 素质并减轻 PAH 的疾病遗传，同时可抑制 P53 可以均提高这些有益抑制作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.